倫理審查申請指南

（涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究適用）

為指導(dǎo)主要研究者/申辦者、課題負(fù)責(zé)人提交藥物/醫(yī)療器械臨床試驗項目、臨床科研課題的倫理審查申請/報告，特制定本指南。

一、提交倫理審查的研究項目范圍

根據(jù)國家衛(wèi)健委“涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法”（2016）、“涉及人的臨床研究倫理審查委員會建設(shè)指南”（2020）、國家食品藥品監(jiān)督管理局“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”（2020）、“藥物臨床試驗倫理審查工作指導(dǎo)原則”（2010）和“醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”（2022）等，所有我院承擔(dān)的涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究項目，包括對可識別身份的人體組織或數(shù)據(jù)的研究，應(yīng)根據(jù)本指南向醫(yī)學(xué)倫理審查委員會提交倫理審查申請/報告。

二、倫理審查申請的類別

（一）初始審查

初始審查申請：是指首次向倫理審查委員會提交的審查申請。符合上述范圍的研究項目，應(yīng)在研究開始前提交倫理審查申請，經(jīng)批準(zhǔn)后方可實施。初始審查提交材料清單見附件1。

• 復(fù)審

復(fù)審包括再審、修正案審查、跟蹤審查、嚴(yán)重不良事件審查、違背方案審查、暫停和/或終止研究審查、結(jié)題審查等。

1.再審申請：指初次審查后，按倫理審查意見“作必要的修正后同意”或“作必要的修正后重審”對方案進(jìn)行修改后，再次送審，經(jīng)倫理審查委員會批準(zhǔn)后方可實施。如果對倫理審查意見有不同的看法，可以“再審申請”的方式申訴不同意見，請倫理審查委員會重新考慮決定。

2.修正案審查申請：研究過程中若變更主要研究者或?qū)εR床研究方案、知情同意書、招募材料等的任何修改，應(yīng)向倫理審查委員會提交修正案審查申請，經(jīng)批準(zhǔn)后執(zhí)行。緊急情況下，為避免研究對受試者的即刻危險，研究者可在倫理審查委員會批準(zhǔn)前修改研究方案，事后應(yīng)將修改研究方案的情況及原因以“修正案審查申請”的方式及時提交倫理審查委員會審查。修正案或者知情同意書應(yīng)注明更新后的版本號/版本日期。修正案或者知情同意書以“陰影或下劃線”標(biāo)示。修正案審查提交材料應(yīng)包括（但不限于）：

　　（1）修改的內(nèi)容及修改原因；

　　（2）修改方案對預(yù)期風(fēng)險和受益的影響；

（3）修改方案對受試者權(quán)益與安全的影響。

3.跟蹤審查：

（1）申辦者或研究者應(yīng)按照倫理審查批件/意見規(guī)定的年度和定期跟蹤審查頻率，按期提交研究進(jìn)展報告，內(nèi)容應(yīng)包括研究的進(jìn)展、受試者納入例數(shù)、完成例數(shù)、退出例數(shù)等；

（2）涉及多中心研究時，申辦者或研究者應(yīng)當(dāng)向組長單位倫理審查委員會提交各中心研究進(jìn)展的匯總報告；

（3）當(dāng)出現(xiàn)任何可能顯著影響研究進(jìn)行或增加受試者危險的情況時，應(yīng)以“研究進(jìn)展報告”的方式及時報告?zhèn)惱韺彶槲瘑T會；

（4）如果倫理審查批件有效期到期，需要申請延長批件有效期，需在批件到期前至少一個月通過“研究進(jìn)展報告”申請。

4.嚴(yán)重不良事件審查：嚴(yán)重不良事件是指臨床研究過程中發(fā)生需住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。發(fā)生嚴(yán)重不良事件，應(yīng)及時向倫理審查委員會報告。報告內(nèi)容應(yīng)詳細(xì)描述不良事件的內(nèi)容、對受試者造成的損害及采取的應(yīng)對措施。

5.違背方案審查：指對研究進(jìn)行中發(fā)生的違背方案事件的審查。出現(xiàn)下列事件，申辦者或研究者應(yīng)提交違背方案報告，就事件的原因、影響及處理措施予以說明。

（1）嚴(yán)重違背方案：研究納入了不符合納入標(biāo)準(zhǔn)或符合排除標(biāo)準(zhǔn)的受試者、符合中止試驗規(guī)定而未讓受試者退出研究、給予錯誤治療或劑量、給予方案禁止的合并用藥等沒有遵從方案開展研究的情況；或可能對受試者的權(quán)益/健康以及研究的科學(xué)性造成顯著影響等違背GCP原則的情況。

（2）持續(xù)違背方案：研究者不配合監(jiān)查/稽查或?qū)`規(guī)事件不予以糾正。

（3）為避免研究對受試者的即刻危險，研究者在倫理審查委員會批準(zhǔn)前實施了偏離研究方案的緊急措施。

6.暫停/終止研究審查：研究者/申辦者暫?；蛱崆敖K止臨床研究，應(yīng)及時向倫理審查委員會提交暫停/終止研究報告。

7.結(jié)題審查：完成臨床研究后，應(yīng)及時向倫理審查委員會提交研究完成報告。

三、倫理審查方式

（一）倫理審查委員會審查方式分為會議審查、快速審查（簡易程序?qū)彶椋?、緊急情況受試者研究的審查和應(yīng)急審查，以會議審查為主要審查方式。有下列情形之一的，可實施快速審查（簡易程序?qū)彶椋?/span>

　　1.對倫理審查委員會已批準(zhǔn)的臨床研究方案的較小修正，不影響研究的風(fēng)險受益比；

　　2.尚未納入受試者，或已完成干預(yù)措施的研究項目的年度/定期跟蹤審查；

3.預(yù)期的嚴(yán)重不良事件審查；

4.回顧性臨床科研項目；

5.在多中心臨床研究中，參與單位可通過簡易審查程序認(rèn)可單一倫理審查的決定。

（二）快速審查（簡易程序?qū)彶椋r，主任委員或由一至兩名委員負(fù)責(zé)審查。快速審查（簡易程序?qū)彶椋┩獾捻椖繎?yīng)在下一次倫理審查委員會會議上通報。有下列情形之一的，快速審查（簡易程序?qū)彶椋╉椖繎?yīng)轉(zhuǎn)入會議審查：

　　1.審查為否定性意見；

　　2.兩名委員的意見不一致；

　　3.基于明確的原因，委員提出需要會議審查。

（三）研究過程中或技術(shù)實施過程中出現(xiàn)重大或嚴(yán)重問題，危及受試者安全時，倫理審查委員會應(yīng)召開緊急會議進(jìn)行審查，必要時應(yīng)采取相應(yīng)措施，保護(hù)受試者的安全與權(quán)益。

四、提交倫理審查的流程

（一） 送審

1.送審責(zé)任者：研究項目的送審責(zé)任者原則上為主要研究者/課題負(fù)責(zé)人；新藥、醫(yī)療器械和體外診斷試劑臨床試驗的申辦者一般負(fù)責(zé)準(zhǔn)備送審材料；多中心臨床試驗的研究進(jìn)展報告由申辦者負(fù)責(zé)送審；研究生課題的送審應(yīng)由其導(dǎo)師或指導(dǎo)老師共同負(fù)責(zé)。

2.準(zhǔn)備送審文件：根據(jù)送審文件清單（見附件），準(zhǔn)備送審文件；方案和知情同意書需注明版本號和版本日期；

3.填寫申請表格：根據(jù)倫理審查申請的類別，填寫相應(yīng)的“申請”（初始審查申請，修正案審查申請，復(fù)審申請，免除審查申請）及“報告”（研究進(jìn)展報告，嚴(yán)重不良事件報告，違背方案報告，暫停/終止研究報告，研究完成報告）；

4.提交：可以首先提交1套送審文件，通過形式審查后，根據(jù)要求的數(shù)量準(zhǔn)備書面送審材料和/或方案/知情同意書/招募材料等電子文件（PDF格式），送至倫理審查委員會辦公室。

（二）領(lǐng)取通知

1.補(bǔ)充/修改送審材料通知：倫理審查委員會辦公室受理后，如果認(rèn)為送審文件不完整，文件要素有缺陷，發(fā)送補(bǔ)充/修改送審材料通知，告知缺項文件、缺陷的要素。

2.受理通知：送審文件的完整性和要素通過形式審查，辦公室秘書發(fā)送受理通知，并告知預(yù)定審查日期。

3.免除審查申請?zhí)幚硗ㄖ喊l(fā)送免除審查申請?zhí)幚硗ㄖ?/span>

（三）接受會議審查的準(zhǔn)備

1.會議時間/地點：辦公室秘書以電話/短信等方式通知申請人準(zhǔn)確的會議時間和地點。

2.準(zhǔn)備會議報告：按照通知要求，到會報告者準(zhǔn)備報告內(nèi)容并提前15分鐘到達(dá)會場外等候。原則上，主要研究者必須參加評審會；因故不能到會者應(yīng)事先向主管院長和倫理審查委員會辦公室請假；所負(fù)責(zé)項目將被轉(zhuǎn)入下一次會議審查。

四、倫理審查會議的時間

（一）倫理審查委員會每月例行召開審查會議1次，需要時可以增減審查會議次數(shù)。普通審查會議在受理后10個工作日內(nèi)召開，緊急審查會議在受理后5個工作日內(nèi)召開。

（二）研究過程中出現(xiàn)重大或嚴(yán)重問題危及受試者安全時或發(fā)生其它需要倫理審查委員會召開會議進(jìn)行緊急審查和決定的情況，倫理審查委員會將盡快召開緊急會議進(jìn)行審查。

五、審查決定的傳達(dá)

倫理審查委員會辦公室在做出倫理審查決定后5個工作日內(nèi)，以“倫理審查批件”或“倫理審查意見”的書面方式傳達(dá)會議審查決定。

如果審查類別屬于年度/定期跟蹤審查、嚴(yán)重不良事件審查、違背方案審查、暫停/終止研究審查、研究完成審查以及上述審查類別審查后的復(fù)審，倫理審查委員會的決定可以不傳達(dá)。申請人在倫理審查委員會受理送審材料后一個月內(nèi)沒有收到倫理審查委員會的審查意見，視作倫理審查意見為“同意”或“不需要采取進(jìn)一步的措施”。

六、倫理審查的費用

由申辦者發(fā)起的藥物/器械臨床試驗應(yīng)繳納倫理審查費，按照相關(guān)財務(wù)制度，倫理審查費歸醫(yī)院財務(wù)科統(tǒng)一管理。

1.申辦者需于倫理審查會議之前繳納審查費用和稅費（1%）。

2.轉(zhuǎn)賬戶名:保定市第二中心醫(yī)院，開戶行:中國建設(shè)銀行涿州物探支行，賬號：13001666208050504114。轉(zhuǎn)賬后請將電子憑證發(fā)至倫理委員會郵箱。

3.關(guān)于發(fā)票：醫(yī)院財務(wù)科可開具增值稅普通發(fā)票，需申辦者提供單位名稱、稅號、開戶行、賬號、地址和電話。

七、關(guān)于免除審查

研究者不能自行做出“免除倫理審查”的判斷，應(yīng)向倫理審查委員會提交免除審查申請、研究方案等材料，由倫理審查委員會主任或授權(quán)者審核確定。

（一）在正常的教育、培訓(xùn)環(huán)境下開展的研究，可申請免除審查，如：

1.對常規(guī)教學(xué)方法的研究；

2.關(guān)于教學(xué)方法、課程或課堂管理的效果研究，或?qū)Σ煌慕虒W(xué)方法、課程或課堂管理進(jìn)行對比研究；

（二）除外以下情況的涉及教育、培訓(xùn)測試（認(rèn)知、判斷、態(tài)度、成效）或公共行為觀察的研究，可申請免除審查：

1.以直接或通過標(biāo)識符的方式記錄受試者信息；

2.在研究以外公開受試者信息可能會讓受試者承擔(dān)刑事或民事責(zé)任的風(fēng)險，或損害受試者的經(jīng)濟(jì)、就業(yè)或名譽。

（三）“涉及公共行為觀察的研究”的免除審查一般不適用于兒童與未成年人，除非研究者不參與被觀察的公共行為。

（四）對于既往存檔的數(shù)據(jù)、文件、記錄的收集或研究并且這些資源是公共資源，或者是以研究者無法聯(lián)系受試者的方式（直接聯(lián)系或通過標(biāo)識符）記錄信息的，可申請免除審查；

（五）免除審查不適用于涉及孕婦、胎兒、新生兒、試管嬰兒、精神障礙人員和服刑人員等特殊受試人員的研究。

八、關(guān)于免除知情同意

研究者不能自行做出“免除知情同意”的判斷，應(yīng)向倫理審查委員會提交免除知情同意申請、研究方案等材料，由倫理審查委員會主任或授權(quán)者審核確定。

（一）利用以往臨床診療中獲得的醫(yī)療記錄和生物標(biāo)本的研究（回顧性研究）并且符合以下全部條件，可以申請免除知情同意：

1.研究對受試者的風(fēng)險不大于最小風(fēng)險；

2.免除知情同意不會對受試者的權(quán)利和健康產(chǎn)生不利的影響；

3.受試者的隱私和個人身份信息得到保護(hù)；

4.獲得知情同意不現(xiàn)實或不可能，如：利用可識別身份信息的人體材料或者數(shù)據(jù)進(jìn)行研究，已無法找到受試者，且研究項目不涉及個人隱私和商業(yè)利益；若規(guī)定需獲取知情同意，研究將無法進(jìn)行（病人/受試者拒絕或不同意參加研究，不是研究無法實施、免除知情同意的理由）；

5.生物樣本捐獻(xiàn)者已經(jīng)簽署了知情同意書，同意所捐獻(xiàn)樣本及相關(guān)信息可用于所有醫(yī)學(xué)研究；

6.若病人/受試者先前已明確拒絕在將來的研究中使用其醫(yī)療記錄和標(biāo)本，則該受試者的醫(yī)療記錄和標(biāo)本只有在公共衛(wèi)生緊急情況需要時才可被使用。

（二） 利用以往研究中獲得的醫(yī)療記錄和生物標(biāo)本的研究（研究病歷/生物標(biāo)本的二次利用）并且符合以下全部條件，可以申請免除知情同意：

1.以往研究已獲得受試者的書面同意，允許其他的研究項目使用其病歷或標(biāo)本；

2.本次研究符合原知情同意的許可條件；

3.受試者的隱私和身份信息的保密得到保證。

九、關(guān)于免除知情同意書簽字

研究者不能自行做出“免除知情同意簽字”的判斷，應(yīng)向倫理審查委員會提交“免除知情同意簽字申請”、研究方案等材料，由倫理審查委員會主任或授權(quán)者審核確定。

以下三種情況可以申請免除知情同意簽字：

（一）當(dāng)一份簽了字的知情同意書會對受試者的隱私構(gòu)成不正當(dāng)?shù)耐{，聯(lián)系受試者真實身份和研究的唯一記錄是知情同意文件，并且主要風(fēng)險就來自于受試者身份或個人隱私的泄露。在這種情況下，應(yīng)該遵循每一位受試者本人的意愿是否簽署書面知情同意文件。

（二）研究對受試者的風(fēng)險不大于最小風(fēng)險，并且如果脫離“研究”背景，相同情況下的行為或程序不要求簽署書面知情同意。例如，訪談研究、郵件、電話調(diào)查等。

（三）利用以往臨床診療中獲得的醫(yī)療記錄和生物標(biāo)本的研究（回顧性研究），且研究項目不涉及個人隱私和商業(yè)利益，研究對受試者的風(fēng)險不大于最小風(fēng)險，免除知情同意不會對受試者的權(quán)利和健康產(chǎn)生不利的影響。

對于批準(zhǔn)免除簽署書面知情同意文件的研究項目，倫理審查委員會可以要求研究者向受試者提供書面告知信息。

十、聯(lián)系方式

保定市第二中心醫(yī)院倫理審查委員會辦公室

地址：河北省涿州市范陽中路57號

郵政編碼：072750

聯(lián)系人：呂文文

電話：0312—3966325，18233367798

Email：ezxllwyh@163.com

    附件：倫理審查提交材料清單

附件：

倫理審查提交材料清單

一、藥物臨床試驗項目初始審查提交材料清單

1.《倫理審查申請表》

2.審查材料：共計16份。其中全套材料至少4份，內(nèi)容包括但不限于下述文件內(nèi)容；簡裝材料應(yīng)至少包括第（1）-（6）項內(nèi)容。請以帶側(cè)標(biāo)簽的隔頁紙裝訂，序號和順序可不完全相同。

（1）目錄

（2）臨床試驗方案（注明版本號和日期）

（3）知情同意書（注明版本號和日期）

（4）招募受試者的相關(guān)材料

（5）病例報告表

（6）研究者手冊

（7）主要研究者履歷

（8）國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗批件》

（9）若為多中心研究，應(yīng)提供組長單位倫理批件或?qū)ι暾堁芯宽椖康闹匾獩Q定的說明，應(yīng)提供以前否定結(jié)論的理由

（10）試驗藥物的檢驗合格報告

（11）藥物說明書（或樣稿）

（12）研究病歷

（13）申辦方資質(zhì)，若有CRO則需提供CRO資質(zhì)和委托書

（14）其他

二、醫(yī)療器械臨床試驗項目初始審查提交材料清單

1.《倫理審查申請表》

2.審查材料：共計16份。其中全套材料至少4份，內(nèi)容包括但不限于下述文件內(nèi)容；簡裝材料應(yīng)至少包括第（1）-（6）項內(nèi)容。請以帶側(cè)標(biāo)簽的隔頁紙裝訂，序號和順序可不完全相同。

（1）目錄

（2）臨床試驗方案；

（3）研究者手冊；

（4）知情同意書文本和其他任何提供給受試者的書面材料；

（5）招募受試者和向其宣傳的程序性文件（如適用）；

（6）病例報告表文本；

（7）基于產(chǎn)品技術(shù)要求的產(chǎn)品檢驗報告；

（8）臨床前研究相關(guān)資料；

（9）主要研究者簡歷、專業(yè)特長、能力、接受培訓(xùn)和其他能夠證明其資格的文件；

（10）試驗用醫(yī)療器械的研制符合適用的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的聲明；

（11）與倫理審查相關(guān)的其他文件。

三、研究者發(fā)起的臨床研究項目倫理審查提交材料清單及書寫說明

（一）初始審查申請遞交的文件，包括但不限于

1.《倫理審查申請表》；

2.《臨床研究倫理審查申請書》，遞交電子版即可；

3.項目科學(xué)性審查通過文件：如臨床研究涉及新技術(shù)新項目，則需提交業(yè)務(wù)主管部門對擬申請倫理審查研究項目的科學(xué)性審查通過的文件；

4.研究者手冊（如有）；

5.若為多中心研究，應(yīng)提供組長單位倫理審查批件；

6.病例報告表；

7.國家相關(guān)規(guī)定所要求的其他文件。

（二）跟蹤審查需要向倫理審查委員會提交的文件：

1.《倫理審查申請表》；

2.跟蹤審查的摘要報告，其內(nèi)容可以包括：

（1）簡要說明研究的進(jìn)展和發(fā)現(xiàn)；

（2）自前一次審查時研究方案所作任何改動的摘要；

（3）增加受試者的數(shù)目，受試者退出研究的摘要；

（4）不良事件和涉及到任何意料之外的對受試者或其他人的風(fēng)險的摘要；

（5）自前次研究倫理委員會審查后，對于研究的任何投訴的報告；

（6）任何有關(guān)的多中心臨床試驗的報告；

（7）任何來自數(shù)據(jù)和安全監(jiān)督委員會（DSMB）的報告（如適用）；

（8）對任何其他相關(guān)信息的文獻(xiàn)研究，尤其是與研究有關(guān)的風(fēng)險信息的文獻(xiàn)研究；

（9）增加任何額外的知情同意內(nèi)容要求；

（10）研究繼續(xù)開展的理由。

（三）修改研究方案時需要向倫理審查委員會提交的文件：

1.《倫理審查申請表》；

2.對任何修改研究方案的說明；

3.修改研究方案給研究帶來任何影響的說明，關(guān)于受試者可能承受的風(fēng)險和獲益的說明；

4.增加額外知情同意的要求。

（四）終止研究時需要向倫理審查委員會提交的文件研究項目負(fù)責(zé)人向倫理審查委員會提出終止試驗方案的申請時，應(yīng)遞交：

1.《倫理審查申請表》；

2.一份完整的終止研究申請；

3.終止原因的簡單說明；

4.終止研究對已經(jīng)接受干預(yù)治療的受試者的影響；

5.對目前仍在研究隨訪中的受試者的后續(xù)安排；

6.項目在接受審查時期完成的出版物清單。

（五）結(jié)題時需要向倫理審查委員會提交的文件：

1.《倫理審查申請表》；

2.研究項目負(fù)責(zé)人向倫理審查委員會提交項目結(jié)題報告。